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蘇本利教授


幻燈1


幻燈2


幻燈3

1型糖尿病依賴胰島素皮下注射治療，隨著2型糖尿病病程逐漸延長，絕大多數最終需要胰島素治療才能實現血糖達標。自從基因重組技術發明開始，人們就憧憬有朝一日實現胰島素基因治療，擺脫注射胰島素的痛苦。上個世紀80年代末，就有人預測，到90年代有望實現人類胰島素基因治療。但是隨著第一例因免疫重建基因治療其免疫缺陷的患兒的死亡，基因治療的臨床試驗幾乎被全部封殺。當前在糖尿病相關治療領域僅血管內皮生長因子（VEGF）基因治療下肢缺血方面進入II－III期臨床。目前尚無有關糖尿病血糖控制方面的基因治療方案被藥品管理局批準進行臨床試驗。因此，糖尿病血糖控制相關的基因治療還需走很長的路才能見到曙光。

從基因治療的技術層面現在的轉導載體有病毒載體、非病毒載體，人造染色體；轉導方式有體外轉導/體內植入、靜脈注射（脂質體、病毒 ）和直接或肌肉注射（電穿孔、脂質體、病毒）。 基因治療實驗程序有體外細胞轉染用于檢測工具基因可行性；轉基因小鼠由于檢測體內表達可行性和長期表達的安全性 ；靜脈注射主要檢測全身或器官特異性轉染的可行性及安全性；肌肉注射檢測肌肉局部表達的可行性及安全性 ；體外轉導用于易于獲取的組織或細胞進行體外基因工程細胞用于細胞移植的可行性。

鑒于糖尿病的基因治療，有針對1型糖尿病的基因治療，有針對2型糖尿病的基因治療，還有針對糖尿病相關慢性并發癥的基因治療（下肢動脈閉塞癥、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病神經病變，勃起功能障礙等）。外源基因在體內表達需要合適的宿主細胞。目前常用的宿主或用于外源基因轉導的靶細胞有成纖維母細胞、骨髓間充質/造血干細胞、肝（卵圓）細胞和骨骼肌細胞。還有許許多多其他類型的細胞也可供基因治療用，如脂肪細胞等。對于糖尿病基因治療當前能獲得的工具基因有：胰島素基因，促進葡萄糖代謝基因，GK，PEPCK，脂聯素基因，瘦素基因，POMC，胰島細胞分化相關的轉錄因子基因，抑制β細胞凋亡和自身免疫損傷的基因，可誘導免疫耐受的蛋白質基因等。