預混胰島素類似物在21世紀的應用

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發布日期：2008-11-18 18:01 文章來源：諾和諾德
關鍵詞： Robert-Jan　Ligthelm

預混胰島素類似物

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糖尿病

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2008年9月，迄今全球糖尿病領域最大規模的糖尿病研究——IMPROVE(tm)全球及中國研究在陸續在國內外各學術會上發布。IMPROVE(tm)研究于2006年3月在意大利正式啟動，旨在通過國際性、大規模、高水平和學術性強的臨床研究，觀察新一代預混胰島素類似物諾和銳30的有效性和安全性，為醫生和患者找到治療2型糖尿病的最佳方法。IMPROVE(tm)研究結果表明，通過使用預混胰島素類似物諾和銳(r)30治療，糖尿病患者能夠極大改善血糖控制情況。

中國于2007年11月結束患者入組，在納入研究分析的患者中，中國患者占所有分析分析患者的42.3%，所占比例最大。參與IMPROVE(tm)項目全球特別工作組的中國專家認為，這項全球最大規模的糖尿病研究對中國糖尿病患者來說意義重大。

本研究為開放、非隨機、非干預臨床觀察性研究，共納入來自12個國家的58000余例2型糖尿病患者，目前結果是基于8個國家的51430例2型糖尿病患者得出的，其中中國患者21379例，占所有分析分析患者的42.3%。全球初步結果顯示，門冬胰島素30治療6個月后，患者平均HbA1c水平由9.4% 降至7.1% （p<0.001），下降幅度達到2.3%，重度低血糖事件降低了89%（P<0.01）。由于RCT嚴格限定了患者的入選資格、固定了治療方案，很難評價治療相關的生活質量改變。然而，IMPROVETM研究則可評估現實環境中患者生活質量的改變，結果顯示，對于入組前接受口服藥治療或胰島素治療的患者，生活質量的評分分別增加7倍和4倍。

IMPROVE研究中國結果：

1．中國患者基線特征：HbA1c總體平均水平達9.5%，大血管和微血管并發癥發生率高。

IMPROVE研究共納入21729例中國2型糖尿病患者，21242例患者完成了研究，退出的487例患者中，308例是由于失訪，僅8例是由于藥物不良反應，171例是其他原因。

入組前有59.3%的患者應用口服降糖藥（OAD）治療，32.3%的患者未用藥治療，8.1%的患者應用胰島素治療少于1個月。患者平均年齡為54.0歲，平均體重為68.9公斤，平均病程4.9年，糖化血紅蛋白（HbA1c）平均水平達（9.5±2.1）%（表1）。中國患者中，并發大血管和微血管并發癥的比例分別為24.0%和40.5%，同1例患者還可能有多種并發癥（圖1）。基線特征提示，我國糖尿病控制狀況亟待提高。

2．總體人群：安全、有效，生活質量提高

應用諾和銳30治療后患者重度低血糖事件發生率下降，夜間低血糖事件發生率有輕度升高，從基線的2.1%到3.4%，但差異不顯著。輕度低血糖事件發生率有輕微增長，日間低血糖發生率從基線的5.0%增加至9.7%。患者體重變化不顯著，總體來看安全性良好。

在基線、隨訪3個月和6個月時，患者HbA1c水平分別為9.46%、7.25%和6.64%，研究結束時降低了2.82%。HbA1c下降程度與患者糖尿病病程有關，病程<1年的患者從基線到研究末的HbA1c降低最多，為3.6%，提示盡早啟動胰島素治療對患者血糖達標更為有益。治療結束時，71% 的患者HbA1c 達到7.0%的治療目標。患者空腹血糖（FPG）從基線到研究末下降了4.9 mmol/L。餐后血糖早餐、中餐、晚餐也均顯著降低（平均降低-7.7 mmol/L、-6.0 mmol/L、-5.9 mmol/L）。生活質量評估顯示，應用諾和銳30治療后患者滿意度顯著升高，由治療前的55.1（滿分為100）上升到73.5，提示患者的生活質量得到明顯提高。

3．IMPROVE中國研究亞組結果

1)未使用任何藥物治療的患者：HbA1c、空腹及餐后血糖顯著下降

對于未治療的患者，諾和銳30可以降低HbA1c，使更高比例的患者治療達標，改善FPG和PPG，是有效的胰島素起始治療方案。

2)入組前采用OAD治療的患者：顯著降低血糖水平，改善患者生活質量

與未用任何治療的患者相似，研究前使用OAD的患者，改用諾和銳30治療也能夠顯著降低HbA1c，使更高比例的患者治療達標，改善FPG和PPG，減少重度低血糖事件的發生，同時改善患者生活質量。

3)入組前采用胰島素治療的患者：顯著降低血糖水平，減少重度低血糖發生率，改善生活質量，患者滿意度很高

患者重度低血糖發生率顯著降低，輕度低血糖發生率也有顯著下降，體重無明顯增加。HbA1c顯著下降，空腹和餐后血糖也顯著下降。因此，曾經使用過胰島素治療血糖控制不佳的患者，改用門冬胰島素30治療后能夠有效地改善血糖水平，患者滿意度提高，生活質量改善。

總之，觀察性研究IMPROVE研究中國結果顯示，患者總體血糖水平顯著降低（HbA1C下降2.8%、FBG下降 4.9 mmol/L、早中晚餐PBG明顯下降），血糖達標率（≤7%）超過70%，重度低血糖發生率顯著降低。患者治療滿意度總體提高，治療前后體重增加較少，重度低血糖事件發生率降低，僅有輕度低血糖發生率略有增加。在臨床實際治療中門冬胰島素30對于中國糖尿病患者是一種高效且安全的胰島素起始治療方案。

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