ADA 2015：長效制劑艾塞那肽 PB-119

第 75 屆美國糖尿病協會科學年會上，來自中國蘇州的 MICHAEL?M.?XU 教授將在 6 月 8 日上午 8 時進行學術報告，主題為「每周一次 GLP-1 受體激動劑的耐受性、安全性以及藥物代謝動力學研究」。同時，該項研究將在 275 號海報展示。

艾塞那肽是由 39 個氨基酸構成的多肽，是一類新上市的 GLP-1 受體激動劑，已被批準用于治療 2 型糖尿病。為克服艾塞那肽作用時間短、不良反應多等缺點，其長效制劑艾塞那肽 PB-119 已用于臨床。

本項研究采用雙盲對照的方法，將 70 例研究對象分為 8 組：2 μg、?5 μg、?10 μg、?25?μg、50 μg、?100 μg?、200?μg、400 μg PB-119（每周一次）或安慰劑組，觀察藥物的不良反應、耐受性等，并在?25?μg 劑量及以上組別進行藥物代謝學研究。

研究發現:

1. 2 μg、5 μg、10 μg、25 μg 和 50 μg 組未見明顯不良反應；100 μg 組 1 例、200 μg 組 2 例研究對象有惡心嘔吐等不適；200 μg 組 1 例研究對象出現腹脹；400μ組均出現惡心嘔吐等癥狀。以上數據表明人群對 PB-119 最大耐受劑量是 200 μg。

2. 抗藥物抗體僅在 10 μg 組第 10 日發現，并于 70 天消失。

3. PB-119 血漿濃度與 AUC 與藥物劑量呈相關關系；藥物半衰期為 46?-?69 小時；血漿藥物濃度達到高峰時間為 18.5?-?40 小時；PB-119 在血漿中有效濃度（50pg/ml）在 25 μg 組及其劑量以上組可維持 10 天。

該研究表明，GLP-1 受體激動劑的長效制劑具有良好的耐受性和安全性。

編輯： jiangxiaotong    來源：丁香園