ADA 2015 再添新證據(jù)： DPP-4 抑制劑不增加心衰住院風險

心血管事件風險是降糖藥物安全性評價的重要內(nèi)容，腸促胰島素類藥物對心血管安全性的評估是近年 ADA 會議的重點議程。

美國波士頓當?shù)貢r間6月5日-9日舉行的ADA會議上新發(fā)布了兩項關于腸促胰島素藥物的大型臨床研究結(jié)果，并對先前已發(fā)布的研究、藥物的安全性進行了后續(xù)數(shù)據(jù)分析及解讀。其中，新型降糖藥物 DPP-4 抑制劑對心血管預后的影響成為學術界、藥企和監(jiān)管機構(gòu)共同關注的焦點。

1. 腸促胰島素類藥物心血管安全性好

SAVOR-TIMI 53、EXAMINE、ELIXA、TECOS 試驗均證實了腸促胰島素藥物的心血管安全性良好，與安慰劑相比，不增加 2 型糖尿病的心血管事件風險。

EXAMINE、ELIXA、TECOS 試驗顯示，與安慰劑相比腸促胰素類藥物治療對心力衰竭住院率并無明顯增加。SAVOR-TIMI 53 試驗則顯示沙格列汀可以明顯增加心力衰竭住院率。

但是，除 SAVOR-TIMI53 研究外，并沒有在臨床前研究、臨床研究和常規(guī)藥物警戒中觀察到 DPP-4 抑制劑與心衰住院風險的關聯(lián)。學術界圍繞「沙格列汀甚或 DPP-4 抑制劑增加心衰住院風險」展開了一系列爭論。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也在今年 4 月召開內(nèi)分泌和代謝藥物顧問委員會（EMDAC）會議，審慎評估了沙格列汀在 2 型糖尿病患者中的心血管安全性，并以 13:1 的投票結(jié)果判定沙格列汀在 2 型糖尿病患者中的心血管風險特征是可接受的。

2. 新證據(jù)：沙格列汀不增加心衰住院風險

一項在 2015 ADA 年會上公布結(jié)果的回顧性觀察性隊列研究利用美國醫(yī)保理賠數(shù)據(jù)庫，在 2 型糖尿病患者中評估比較 DPP-4 抑制劑和 SU 治療之間，以及沙格列汀和西格列汀治療之間的心衰住院的風險。研究方法遵照 FDA 糖尿病藥物主動監(jiān)測規(guī)范，納入 2010 年 8 月 1 日至 2013 年 8 月 30 日期間接受 DPP-4 抑制劑或 SU 治療的超過 20 萬例患者，按照傾向得分進行 1:1 配對分析，這些患者在治療前 12 個月（基線）未使用過對照藥物。

2.1 DPP-4 抑制劑的心衰住院風險低于（或無顯著差異）磺脲類藥物

在對 22 萬接受 DPP-4 抑制劑或 SU 治療的 T2DM 患者中，按照基線是否合并心血管疾病（CVD）進行分層。分析結(jié)果顯示，在基線無 CVD 的患者中，DPP-4 抑制劑組心衰住院風險顯著低于 SU 治療組（HR = 0.59，95% CI：0.38～0.89，P = 0.013）；在基線有 CVD 的患者中，DPP-4 抑制劑組和 SU 組的心衰住院風險無顯著差異（表 1）。

表 1 DPP-4 抑制劑組和 SU 組患者因心衰住院風險比較

注：DPP-4i，二肽基肽酶-4 抑制劑；SU，磺脲類藥物；CVD：心血管疾病?

2.2 沙格列汀心衰住院的風險與西格列汀相當

在對 12 萬接受沙格列汀或西格列汀治療 T2DM 患者中，按照基線是否合并心血管疾病（CVD）進行分層。分析結(jié)果顯示，不論在合并 CVD 的患者還是不合并 CVD 的患者中，沙格列汀組因心衰住院的風險均與西格列汀組相當（表 3）。

表 2 沙格列汀組和西格列汀組患者因心衰住院風險比較

編輯： helen    來源：丁香園