郭藝芳教授解讀 ADA2015 重磅研究：TECOS 試驗結果

圖為郭藝芳教授。

圖為 TECOS 研究數據發布現場。

2015 年 6 月 9 日，在第 75 屆美國糖尿病協會（ADA）年會期間正式公布了西格列汀心血管終點研究（TECOS）結果，標志著 DPP-4 抑制劑西格列汀成為首個被大型隨機化臨床試驗證實具有全面心血管安全性的降糖藥物。

由于 TECOS 研究所納入的均為確診心血管疾病的 2 型糖尿病患者，這對于闡明 DPP-4 抑制劑的心血管安全性具有尤為重要的意義。

糖尿病被視為最重要的心血管病危險因素之一，70% 以上的 2 型糖尿病患者死于動脈粥樣硬化性心血管疾病。因此長期以來，人們一直試圖通過控制血糖降低糖尿病患者心血管風險。

1998 年 UKPDS 結果的發表，進一步堅定了國內外學者對強化降糖治療策略的信念。

然而時隔 10 年之后，伴隨著 ADVANCE、ACCORD 與 VADT 三項強化降糖試驗的結束，提示我們單純通過嚴格控制血糖可能難以有效降低 2 型糖尿病患者的心血管風險。

此后，逐漸形成了以安全降糖和多重危險因素綜合管理為核心的糖尿病管理新模式。基于這一新理念，一種優秀的降糖藥物不僅具有可靠的降糖作用，還應具有良好的心血管安全性。這為新型降糖藥物的研發提出了更高的要求。

TECOS 研究采用隨機化、雙盲、安慰劑對照設計，共納入 14735 例年齡 ≥ 50 歲、具有心血管病史、基線 HbA1c 為 6.5%-8.0% 的 2 型糖尿病患者（其中 14671 例受試者參加了 ITT 分析），亞裔人口占 22%。

將受試者隨機分為兩組，在常規治療基礎上分別加用西格列汀（50 mg 或 100 mg，QD。根據腎功能確定劑量，7332 例）或安慰劑（7339 例）治療。

西格列汀組與安慰劑組年齡分別為 65.4 與 65.5 歲，基線血壓分別為 135/77 mmHg 與 135/77 mmHg，基線 LDL-C 分別為 91.2 與 90.7 mg/dl，糖尿病病程均為 11.6 年，基線 HbA1c 均為 7.2%。

主要復合終點為首次發生心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、需要住院治療的不穩定性心絞痛）。

次要終點為：首次發生復合心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死與非致死性卒中）；全因死亡；充血性心力衰竭；腎功能變化。

受試者入組期限為 2008 年 12 月至 2012 年 7 月，中位數隨訪時間約為 3 年。

研究結果顯示，西格列汀組與安慰劑組受試者主要終點事件發生率分別為 11.4% 與 11.5%（p = 0.65）。

其中心血管死亡分別為 4.2% 與 4.0%，非致死性心肌梗死分別為 3.8% 與 3.9%，非致死性卒中為 2.0% 與 2.1%，因不穩定性心絞痛住院率為 1.5% 與 1.6%。均無統計學顯著性差異。

二級終點發生率均為 10.2%。全因死亡率分別為 7.5% 與 7.3%（p = 0.88）。因心力衰竭住院率均為 3.1%。

研究結束時西格列汀組 HbA1c 水平較安慰劑組降低 0.29%，研究期間兩組患者嚴重低血糖事件發生率分別為 2.2% 與 1.9%（p = 0.33）。

本研究表明，與安慰劑相比，西格列汀治療不會增加任何不良心血管終點事件發生率，充分論證了其心血管安全性。

綜合分析 SAVOR-TIMI 53、EXAMINE 與 TECOS 三項關于 DPP-4 抑制劑的隨機化臨床試驗，可以認為此類藥物的整體心血管安全性良好。

但美中不足的是，前兩項研究中活性藥物治療組患者因心力衰竭住院的風險呈現出不同程度的增高，只有 TECOS 研究未出現此現象，提示同類藥物的不同品種之間的臨床作用存在著一定差異。

TECOS 研究進一步完善了安全降糖的糖尿病管理理念，也為伴有心血管疾病的 2 型糖尿病患者選擇降糖藥物提供了重要依據。

基于此研究結果，西格列汀不僅可以用于一般 2 型糖尿病患者，更可以首選用于確診心血管病（包括心力衰竭）的患者，為其廣泛臨床應用奠定了堅實的基礎，也為 DPP-4 抑制劑類藥物展示了良好前景。

本文為郭藝芳教授獨家授權。