李為民教授：心衰生物標志物的研究進展
2018-06-14 14:30 來源：丁香園
心力衰竭 (HF) 是各種病因所致心臟疾病的終末階段，其致殘、致死率高、預后差。
早期診斷和早期干預對改善 HF 患者預后、降低死亡率至關重要，而一些生物標志物對 HF 臨床診斷與鑒別診斷、療效評估、危險分層及預后評估有重要價值。
在第十二屆東方心臟病學會議上哈爾濱醫科大學第一附屬醫院李為民教授就《生物標志物和射血分數——心衰監測標志的討論》進行了介紹。
圖?? 李為民教授接受采訪
生物標志物檢測的意義
生物標志物的傳統定義：可以客觀地測定并作為正常生物進程、病理學進程或治療干預的藥理學反應指標的一種生物學標志物。
生物標志物具有多重作用，可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具、反映疾病預后及預測和監測對干預的反應情況。
來自血液的生物標志物可以幫助檢測 HF 的存在、確定其嚴重程度、評估未來事件的風險并指導治療。
在保證檢測手段、靶點、給藥、人群、機制準確的前提下，生物標志物風險值低的患者，出院后所需后續治療少；生物標志物風險值高的患者，其住院時間越長，越需要積極的后續治療。
生物標志物在協助射血分數降低心力衰竭（HFrEF）和射血分數保留心力衰竭（HFpEF）診斷和危險分層中的作用
本次 OCC 大會提出一個新觀點：心衰分為 HFrEF 和 HFpEF，是否可以通過生物標志物進行區分？
李教授指出，應根據具體風險分析確定 HFrEF 和 HFpEF 的危險因素，兩者的臨床表型和病例生理學特點存在差異（見圖 1）。
李教授指出，系統的代謝組學分析揭示了一種新的代謝采集方法，將有助于理解其病理生理機制，協助建立其診斷的新標志物。
部分代謝產物在射血分數保留時高，部分在射血分數下降時高，可以將其作為區分 HFrEF 和 HFpEF 的指標。如將代謝產物與 BNP 結合，將能更準確的區分 HFrEF 和 HFpEF。
HF 風險評估指標及診斷心衰的生物標志物有哪些？
HF 風險評估指標：利鈉肽、肌鈣蛋白、腎功能不全的標志物（肌酐或血清胱抑素-C）、新出現的炎性標志物（Gal-3、Sst2 等）。
診斷 HF 標志物：
1、急性失代償 HF：BNP、NT-proBNP；
2、射血分數保留心力衰竭（HFpEF）：利鈉肽、舒張功能障礙標志物、膠原穩態和基質標志物、多種生物標志物板等。
心衰標志物對臨床實踐的影響
STOP-HF 研究及 PONTIAC 研究表明：BNP 的監測可降低左室收縮/舒張功能不全和心衰的發生率。
Framingham 研究顯示：可溶性 ST2（sST2）、生長分化因子-15（GDF-15）、高靈敏度肌鈣蛋白（hsTnI）3 種心臟壓力的生物標志物對預測死亡、心血管事件和心衰有價值。
當代臨床實踐推薦
診斷 HF 的生物標志物：BNP 和 NT-proBNP 的測量有助于支持臨床對于動態診斷和急性失代償患者的判斷，尤其在臨床不確定時。
HF 生物標志物與預后：在急性失代償性 HF 患者中，測量就診時的 BNP 或 NT-proBNP 和 cTn 有助于明確預后或疾病的嚴重程度。
HF 門診患者管理：生物標志物（BNP 或 NT-proBNP）指導的 HF 治療沒有明確獲益，因此沒有得到推薦。
HF 住院管理：在住院的急性失代償 HF 患者中，BNP 或 NT-proBNP 指導的療效不明確。
生物標志物的現狀與未來將如何前行
目前關于生物標志物相關文獻的估計數量>150，000 篇，但用于臨床的生物標志物的估計數量在 100 個左右，迄今為止發現的眾多生物標記物中，只有少數在臨床中應用。
生物標志物臨床研究到臨床應用轉化率低，國內現在在這方面醫療研究并不多見，但這是精準心臟病學未來的一個研究方向。
心衰的生物標志物在未來為我們提供更精確的預防，如預測門診病人心血管事件；為診斷和預后提供更準確的信息，提高診斷和預后，改善治療學，對疾病進展更深刻的認識；提供精準的靶向治療信息，如何更好的在臨床中應用（作為研究入排選標準，作為研究終點，解釋有效性，作為毒性標志物，作為治療靶點）。
生物標志物的前行：密切遵守生物標志物分析中的關節標準；必須確定與疾病有關特定相關的省去標志物；生物標志物對治療的影響需具體研究；藥品開發商和監管機構必須考慮這種策略是否可獲益；需前瞻性的研究改變目前的藥物開發模式。
小結
HF 的發展是一個心肌細胞肥大和纖維化的過程，生物標志物具有多重作用，可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具、反映疾病預后或預測和監測對干預的反應情況。
生物標志物影響臨床決策，不同的心衰標志物承擔著不同的臨床決策，代謝組學概念與生物標志物相結合，可提高心衰模型精準性，對臨床精準診斷，精準心臟病學更有利。
編輯丨宇萱
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