禮來經(jīng)典產(chǎn)品欣百達(dá)?針對慢性肌肉骨骼疼痛的全新適應(yīng)癥在中國獲批

2018 年 9 月 12 日，上海 - 禮來中國宣布，國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)欣百達(dá)?（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）用于治療慢性肌肉骨骼疼痛。新適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著欣百達(dá)?——一款神經(jīng)精神領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的經(jīng)典藥品，開創(chuàng)了新的疼痛治療領(lǐng)域，為廣大深受慢性肌肉骨骼疼痛困擾的中國患者提供了新的治療選擇，并為中國的臨床醫(yī)師帶來了新的治療體驗(yàn)。

欣百達(dá)?（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊），于 2006 年在中國獲批，用于治療抑郁癥和廣泛性焦慮障礙，此次獲批的適應(yīng)癥為慢性肌肉骨骼疼痛。基于這項(xiàng)適應(yīng)癥的推薦劑量為 60 mg 每天給藥一次。推薦起始劑量為 30 mg 連續(xù) 1 周給藥，之后增加至 60 mg 每日一次。

度洛西汀是一種選擇性的 5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑（SNRI），而 5-HT 和 NE 是疼痛下行抑制通路中關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì) ¹。度洛西汀中樞鎮(zhèn)痛作用可能與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5-HT 和 NE 功能有關(guān)。

國家藥品監(jiān)督管理局的這一批準(zhǔn)基于針對中國人群的關(guān)鍵臨床試驗(yàn) HMGS 研究。HMGS 研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的 3 期研究，旨在驗(yàn)證度洛西汀在骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis, OA）導(dǎo)致慢性疼痛的中國患者中的療效和安全性 ²。

根據(jù) HMGS 研究結(jié)果顯示，在中國膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)的 OA 導(dǎo)致疼痛的患者中，度洛西汀 60 mg 每日一次相比安慰劑，達(dá)到 13 周主要療效終點(diǎn)，且第一周起即顯著降低患者的疼痛評分。

HMGS 研究結(jié)果表明，度洛西汀所具有的中樞鎮(zhèn)痛作用，針對中國骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致慢性疼痛的患者，在推薦的 60 mg 每天給藥一次劑量下，可以顯著改善患者的疼痛，并且耐受性良好。度洛西汀與鎮(zhèn)痛常見藥物，如非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs）、阿片類藥物的作用機(jī)制不同，可避免長期服用 NSAIDs 的胃腸道反應(yīng)等副作用， 以及阿片類藥物可能帶來的成癮性風(fēng)險(xiǎn)。

禮來中國高級副總裁，跨生化產(chǎn)品及抗腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部負(fù)責(zé)人王軼喆博士祝賀道，「欣百達(dá)?（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）慢性肌肉骨骼疼痛（Chronic Musculoskeletal Pain, CMP）的新適應(yīng)癥在中國獲批，對中國的慢性疼痛患者來說是一個(gè)非常好的消息。它是疼痛治療領(lǐng)域的重大突破，為廣大患者提供了非 NSAIDs 的創(chuàng)新治療方案。禮來通過不斷創(chuàng)新，使人們生活得更長久，更健康，更有活力。欣百達(dá)?是禮來中國疼痛產(chǎn)品線的首發(fā)產(chǎn)品，它將作為開拓者，為禮來在疼痛領(lǐng)域的成功打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)！讓我們一起攜手，期待欣百達(dá)?新適應(yīng)癥的成功上市！ 」

禮來中國高級副總裁，藥物發(fā)展及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示，「慢性肌肉骨骼疼痛（Chronic Musculoskeletal Pain, CMP）常見的類型包括骨關(guān)節(jié)炎所致的慢性疼痛（Chronic pain due to OA, OAP）和慢性腰痛（Chronic low back pain, CLBP）等，中國發(fā)病率高，很多患者缺乏有效的治療手段。HMGS 研究的成功，表明欣百達(dá)?（鹽酸度洛西汀膠囊）在 OAP 患者中獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的疼痛緩解，同時(shí)患者的日常活動(dòng)功能也得到改善，耐受性良好，將為受慢性肌肉骨骼疼痛困擾的廣大中國患者提供新的治療選擇。欣百達(dá)?（鹽酸度洛西汀膠囊）新適應(yīng)癥的成功獲批離不開所有研發(fā)人員多年來的辛勤付出，在此向他們致敬！新適應(yīng)癥是禮來中國在疼痛領(lǐng)域的基石，禮來將繼續(xù)致力于疼痛領(lǐng)域的一系列產(chǎn)品研發(fā)，以創(chuàng)新為發(fā)展源動(dòng)力，為廣大患者提供更多的治療選擇，這也將奠定禮來在疼痛領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。」

關(guān)于慢性肌肉骨骼疼痛 (Chronic Musculoskeletal Pain，CMP)：

目前對于慢性肌肉骨骼疼痛的定義和內(nèi)涵，國際上并沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。主要是指發(fā)生于肌肉，骨骼，關(guān)節(jié)或肌腱的慢性疼痛。CMP 常見的類型包括骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的慢性疼痛（OAP）和慢性腰痛（CLBP）等。OA 常見的癥狀為關(guān)節(jié)痛、僵硬和功能障礙，≥ 60 歲的男性和女性人群分別約有 9.6% 和 18.0% 發(fā)生 OA；CLBP 以腰背部、腰骶部疼痛為主要表現(xiàn)，全球范圍內(nèi) CLBP 平均患病率為 20.1%³。

關(guān)于欣百達(dá)?（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）：

度洛西汀是一種選擇性的 5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑（SNRI），而 5-HT 和 NE 是疼痛下行抑制通路中關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì)。度洛西汀中樞鎮(zhèn)痛作用可能與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5-HT 和 NE 功能有關(guān)。

關(guān)于 HMGS 研究：

HMGS 研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的 3 期研究，驗(yàn)證度洛西汀在骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致慢性疼痛的中國患者中的療效和安全性。該研究共納入 407 例膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)導(dǎo)致疼痛的中國門診患者，隨機(jī)分配至度洛西汀治療組（n = 205）與安慰劑觀察組（n = 202）。度洛西汀治療組的給藥劑量為 60 mg 每日一次。主要研究目的為度洛西汀相比安慰劑在基線至第 13 周的疼痛緩解效果，采用簡明疼痛量表（BPI）進(jìn)行 24 小時(shí)平均疼痛評分。次要研究目的包括治療應(yīng)答情況、患者總體印象改善（PGI-改善）、WOMAC 關(guān)節(jié)炎指數(shù)、臨床總體印象-嚴(yán)重程度、以及安全性。

研究結(jié)果顯示，中國膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié) OA 導(dǎo)致疼痛的患者中，度洛西汀 60 mg 每日一次相比安慰劑，從第 1 周-第 13 周全過程均顯著降低患者的疼痛評分（P 值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）。簡明疼痛量表（BPI）24 小時(shí)平均疼痛評分減少≥30% 患者比例高達(dá) 63.4%，減少≥50% 的患者比例高達(dá) 42.8%；總體印象（PGI）改善評分達(dá)到緩解的患者比例高達(dá) 38.7%；WOMAC 關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分顯著改善；臨床總體印象-嚴(yán)重程度（CGI-Severity）顯著改善；度洛西汀治療 13? 周未見嚴(yán)重心血管及嚴(yán)重胃腸道不良事件，耐受性良好。

國家藥品監(jiān)督管理局基于該研究結(jié)果及全球慢性腰痛數(shù)據(jù)，審批通過了度洛西汀用于慢性肌肉骨骼疼痛的全新適應(yīng)癥申請。

1. Uhl RL, et al. Management of chronic musculoskeletal pain[J]. J Am Acad Orthop Surg. 2014, 22(2):101-10.

2. Wang G, et al. Efficacy and safety of duloxetine in Chinese patients with chronic pain due to osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study[J]. Osteoarthritis Cartilage. 2017, 25(6):832-838.

3.? Hoy D, et al. A systematic review of the global prevalence of low back pain[J]. Arthritis Rheum. 2012, 64(6):2028-37.

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編輯： 李雪穎    來源：丁香園