2018 年度 ASH 大會-聚焦亮點：CAR-T 療法治療難治性 B-ALL 患者有新突破
2018-12-10 15:24 來源：丁香園
2018 年 12 月 1-4 日在美國圣地亞哥，第 60 屆美國血液年會（ASH）盛大召開。
在眾多結果中，備受關注的 CAR-T 治療有了許多新進展，其中，中國陸道培醫院的 2 篇口頭報道針對 CAR-T 治療難治性 B-ALL 患者有了新突破。小編為大家摘出來一起學習：
《Feasibility and Safety Study of CD19 and CD22 Chimeric Antigen Receptors-Modified T Cell Cocktail for Therapy of B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia》（CD19&CD22 雙 CAR-T 細胞治療復發/難治急性 B 淋巴細胞白血病（B-ALL）的安全性和有效性研究」）；
該研究由陸佩華教授闡述，總結了熱點「CAR-T」治療模式在陸道培醫院的前沿運用和成果，入組了 19 例復發/難治的 B-ALL 患者，預處理方案為氟達拉濱+環磷酰胺，患者均接受了 CD19+CD22 雙 CAR-T 細胞輸注。
CD22 CAR 的獨特之處在于其能同時分泌抗 PD-L1 單抗的 ScFv 片段，它能夠試圖通過阻斷 PD-1 / PD-L1 途徑來減少 CAR-T 細胞活性的下降和衰竭，從而使輸注的 CAR-T 細胞具有更好的功能活性，提高了對腫瘤細胞的特異性殺傷作用。在 CAR-T 細胞輸注后 20-30 天左右，18/19（94.7%）的患者達到了完全緩解（CR）或者部分緩解（CRi），而且 17/18（94.4%）的患者取得了微小殘留病灶（MRD）的陰性結果。如此顯著療效的另一面，更是發現安全性良好：18/19（95%）的患者只出現了非常輕微的細胞因子釋放綜合征（CRS），只有 2 例患者出現了神經毒性。而且更驚喜的是，CD19+CD22 雙 CAR-T 比單 CD19 CAR-T 治療可獲得更高的完全緩解率。?
《Efficacy and Safety of CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy for B-Cell Acute Lymphocytic Leukemia (B-cell ALL) in a Large Cohort Including Patients with Extramedullary Disease(EMD), High Leukemia Burden, BCR-ABL (+) Mutation,TP53 Mutation, and Post-Transplant Relapse》（CD19 CAR-T 細胞治療多組高危的復發/難治 B-ALL 患者的安全性和有效性研究：包括髓外（EMD），高腫瘤負荷 (HLB)，BCR-ABL 陽性突變以及移植后復發的患者等亞組）。
這項研究入組了 110 例復發/難治的 B-ALL 患者，30 天評估療效顯示，102/110（92.7%）的患者獲得了完全緩解或部分緩解， 96/110（87.3%）的患者獲得了微小殘留病灶（MRD）陰性的完全緩解。
隨訪 1 年的總生存率（OS）達到 63.9%，無復發生存率（RFS）可高達 70.5%。 關于副作用 CRS 反應如下：0-2 級 CRS 發生率為 83%， 3-4 級 CRS 發生率只有 17%。 主題報告人張弦教授總結到：這項研究入組了各類型極其高危的復發/難治的 B-ALL 患者，包括髓外（EMD），高腫瘤負荷 (HLB)，BCR-ABL 陽性突變以及移植后復發的患者等，在 CD19 CAR-T 細胞治療后依然取得了非常高的完全緩解率，同時副作用低，出現的 CRS 均可控。另外，CAR-T 后橋接異基因造血干細胞移植可取得更好的長期療效。
CAR-T 療法是將患者體內的免疫細胞提取并進行基因編程之后再回輸到患者體內，促使患者體內自身的 T 細胞精準識別癌細胞后實現治療。
復發或難治性 B-ALL 是一種存活率較低的疾病，陸道培醫院創新的運用及探索使得 CAR-T 療法在復發或難治性 B-ALL 患者中顯示出了明顯的治療優勢，大大提高了當下的治療緩解率，而且生活質量得到了改善，在諸多會議報道中頗為閃亮。
CAR-T 療法是當下腫瘤治療領域的熱點問題，放眼全球，大量的頂尖中心均在積極探索其有效的使用模式，陸道培中心的實踐成果振奮人心，復發/難治性 B-ALL 患者因此得到了更有效更具質量的治療，期待后續更多醫療中心在 CAR-T 領域分享探索成果。