AVI plus 上市后臨床研究一年隨訪結(jié)果正式發(fā)布

2019 年 5 月 31 日，在第十三屆東方心臟病學(xué)會議（OCC2019）期間召開了 AVI plus 上市后臨床研究一年隨訪結(jié)果發(fā)布會，臨床研究顯示，AVI plus 有更低心源性死亡率、靶血管心梗發(fā)生率和血栓發(fā)生率。作為「內(nèi)皮友好」型支架，AVI plus 不僅可以有效預(yù)防支架內(nèi)再狹窄，更可促進支架快速內(nèi)皮化，符合理想冠脈支架的要求。? ? ? ? ? ??

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據(jù)霍勇教授在 CCIF2019 上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，2018 年中國大陸地區(qū)冠心病介入治療的總病例數(shù)已達(dá) 915,256 例，比 2017 年增加近 16 萬例，近五年的復(fù)合增長率高達(dá) 15.03%。隨著冠心病介入例數(shù)的飛速增長，人們對冠脈支架也提出了更高的要求。理想的冠脈支架應(yīng)當(dāng)既可以預(yù)防支架內(nèi)再狹窄，也可以促進快速內(nèi)皮化。隨著三氧化二砷在冠脈介入領(lǐng)域的不斷深入研究，其獨特的藥物特點，即靶向抑制血管平滑肌細(xì)胞、促進內(nèi)皮細(xì)胞活性的功能，已被揭示出來，并得到越來越多臨床專家的關(guān)注和認(rèn)可。

會議由天津市胸科醫(yī)院劉寅教授主持，會議主席由中國科學(xué)院院士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士、中華醫(yī)學(xué)會心血管分會副主任委員、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院于波教授、武漢大學(xué)人民醫(yī)院江洪教授、上海胸科醫(yī)院何奔教授、上海長海醫(yī)院趙仙先教授擔(dān)任，中國心血管健康聯(lián)盟副主席、北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授、新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院馬翔教授、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院任雪峰教授、重慶大學(xué)生物工程學(xué)院院長王貴學(xué)教授分別進行了主題發(fā)言。

江洪教授在致辭中表示，自己是最早開展第一期臨床，通過 38 對植入沒有發(fā)生血栓事件，內(nèi)膜化程度非常好。歷經(jīng)十余年自主研發(fā)的 AVI plus，是全球首個、也是迄今為止唯一一個采用三氧化二砷的藥物洗脫支架，于 2018 年 12 月被科技部認(rèn)定為「國際原創(chuàng)」，也是唯一獲此殊榮的國產(chǎn)冠脈支架。非常期待 PERFECT–Ⅰ單組研究和 PERFECT–Ⅱ?qū)φ昭芯康慕Y(jié)果。

接下來，北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授，以主要研究者的身份，介紹了前瞻性、多中心、開放、隨機對照研究 PERFECT–Ⅱ的研究結(jié)果。34 家中心參與研究，共納入 2,000 名患者，按照 1:1 的比例隨機分配到 AVI 組（999 例）和 Firebird2 組（1,001 例），主要終點是 12 個月的靶病變失敗率（iTLF），包括心源性死亡（Cardiac Death）、靶血管心肌梗死（TV-MI）以及缺血性靶病變血運重建（iTLR），整個臨床研究嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)。術(shù)后隨訪一年，AVI 組和 Firebird2 組靶病變失敗率（iTLF）分別為 6.49% 和 5.67%，其中心源性死亡（Cardiac Death）分別為 1.34% 和 2.16%，靶血管心肌梗死（TV-MI）分別為 2.06% 和 3.30%，缺血性靶病變血運重建（iTLR）分別為 3.71% 和 1.55%。研究結(jié)果顯示，AVI Plus 支架的主要終點不劣于 Firebird2 支架（非劣效界值為 3.5%）。AVI 組和 Firebird2 組的支架內(nèi)血栓（Def/Prob）發(fā)生率分別為 0.41% 和 1.03%，AVI 組的血栓發(fā)生率更低。

PERFECT–Ⅰ是前瞻性、多中心、單一治療組注冊登記研究，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院馬翔教授詳細(xì)介紹了研究設(shè)計和隨訪結(jié)果。47 家中心參與研究，共納入 1,419 例患者，主要終點是 12 個月的靶病變失敗率（iTLF），包括心源性死亡（Cardiac Death）、靶血管心肌梗死（TV-MI）以及缺血性靶病變血運重建（iTLR），方案設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)，質(zhì)量控制嚴(yán)格。術(shù)后隨訪一年，靶病變失敗率（iTLF）為 4.89%，其中心源性死亡、靶血管心肌梗死以及缺血性靶病變血運重建（iTLR）分別為 0.71%、2.13% 和 2.62%。另外，支架內(nèi)血栓（Def/Prob）發(fā)生率為 0.35%。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院任雪峰教授分享了 AVI Plus 的特性以及臨床應(yīng)用。AVI Plus 在壓握狀態(tài)下的通過外徑僅為 1.15 mm，與進口產(chǎn)品相當(dāng)；采用獨特的鏈接設(shè)計，支架擴張前后幾乎沒有軸向縮短，可精準(zhǔn)覆蓋病變或銜接支架。支架小梁厚度為 90μm，同時采用管壁側(cè)靶向噴涂技術(shù)，藥物一個月釋放完畢，聚合物三個月降解完畢，多因素促進內(nèi)皮化及早完成，臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)最早從術(shù)后 4 天開始內(nèi)皮化。通過一年多的臨床實踐，發(fā)現(xiàn) AVIPlus 在多支病變、復(fù)雜病變中具有優(yōu)勢，在急性心肌梗死中效果良好、優(yōu)勢明顯。另外，任雪峰教授還指出合理的預(yù)擴張和后擴張可以明顯提高手術(shù)質(zhì)量。

重慶大學(xué)生物工程學(xué)院院長王貴學(xué)教授作為生物醫(yī)學(xué)工程與生物學(xué)科領(lǐng)域的知名專家，其團隊開展了大量關(guān)于三氧化二砷藥物洗脫支架的研究工作。

一方面，王教授團隊的部分研究成果以「Arsenic Trioxide–Coated Stent Is an Endothelium-Friendly Drug Eluting Stent」（三氧化二砷涂層支架是內(nèi)皮友好型藥物洗脫支架）為題于 2018 年 8 月 8 日以封面文章刊登在國際著名刊物 Advanced Healthcare Materials。

體內(nèi)外實驗結(jié)果驗證了三氧化二砷藥物支架的安全性和有效性。與常用雷帕霉素藥物洗脫支架相比，三氧化二砷藥物洗脫支架植入一周時支架表面內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量比前者增多達(dá)十倍，且保持細(xì)胞持續(xù)增殖狀態(tài)，這對于支架損傷處血管再內(nèi)皮化快速形成至關(guān)重要，表明該支架可以更快地促進血管損傷組織的愈合和再內(nèi)皮化進程，再狹窄率顯著低于雷帕霉素藥物洗脫支架。體外利用原代豬冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞為研究對象，系列研究結(jié)果表明三氧化二砷在 2μmol/L 時既可以促進內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移以及血管成環(huán)，又有增強內(nèi)皮屏障、抑制單核細(xì)胞 THP-1 粘附等功能，同時還降低平滑肌細(xì)胞活力，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，進一步證實了三氧化二砷的內(nèi)皮友好作用。通過轉(zhuǎn)錄組測序分析及相關(guān)實驗進一步揭示三氧化二砷可能是通過增強內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體結(jié)構(gòu)完整性并促進 ATP 的產(chǎn)生進而發(fā)揮其內(nèi)皮友好作用的。

另一方面，在對三氧化二砷抑制支架內(nèi)再狹窄發(fā)生機制的研究中發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷可以誘導(dǎo)新生內(nèi)膜處合成型平滑肌細(xì)胞向收縮表型轉(zhuǎn)化，加快支架植入后新生內(nèi)膜處平滑肌細(xì)胞的成熟。體外研究表明，三氧化二砷可抑制合成型平滑肌細(xì)胞增殖、促進其凋亡、增強胞內(nèi)骨架聚集、增加其楊氏模量并提高胞內(nèi)收縮表型蛋白表達(dá)水平等，且 YAP 信號部分介導(dǎo)了表型轉(zhuǎn)化（該部分工作待投稿發(fā)表）。

綜上，三氧化二砷洗脫支架是內(nèi)皮友好型支架，既有效提升內(nèi)皮細(xì)胞活力、促進支架快速完成內(nèi)皮化，又顯著抑制平滑肌細(xì)胞增殖、有效預(yù)防再狹窄，其效果優(yōu)于雷帕霉素洗脫支架，避免了傳統(tǒng)藥物洗脫支架在抑制內(nèi)膜增生的同時也延遲了內(nèi)皮愈合的缺陷。

在互動提問環(huán)節(jié)，趙仙先教授針對三氧化二砷的藥物特性，介紹了這種藥物支架對什么樣的患者獲益更大。他指出，三氧化二砷洗脫支架的亮點在于內(nèi)皮細(xì)胞友好、縮短雙抗時間，在臨床應(yīng)用中更適合需要接受支架手術(shù)且處于高出血風(fēng)險的患者、或需要接受非心臟外科的手術(shù)又需要先處理冠脈動脈病變的患者。王貴學(xué)教授圍繞三氧化二砷藥物的獨特性，介紹了它的主要價值，講到藥物洗脫支架普遍面臨兩個問題、即支架內(nèi)再狹窄和內(nèi)皮化速度。三氧化二砷洗脫支架既可以促進快速內(nèi)皮化，又可以顯著抑制平滑肌細(xì)胞增生、防止再狹窄，非常獨特，優(yōu)于其它抗增生藥物。

最后，葛均波院士在總結(jié)中指出，作為三氧化二砷支架最初的研制者，原創(chuàng)是非常艱辛的過程。從立項當(dāng)初，就是想解決當(dāng)時冠狀動脈介入中的一系列問題，但是這個過程非常困難，因為我們沒有任何的參考，也有非常多的技術(shù)障礙需要突破。這也從側(cè)面說明原創(chuàng)、特別是醫(yī)療領(lǐng)域的原創(chuàng)，是高難度、高風(fēng)險的。將三氧化二砷應(yīng)用于冠脈介入領(lǐng)域，在全球范圍內(nèi)，我們是第一個，也是目前唯一的一個，這是完全不同于其他人的技術(shù)路線。

關(guān)于三氧化二砷的研究揭示出更多的藥物特性，產(chǎn)品的上市后臨床研究結(jié)果今天也公布出來，令人非常振奮。相信隨著三氧化二砷支架得到更多的人關(guān)注、應(yīng)用、研究和扶持，會有更多新的發(fā)現(xiàn)，也會有更美好的未來！

編輯： zhangyuxuan