2020 年 5 月 27 日-29 日,第五屆易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)大會在蘇州舉行,大會聚焦精準醫(yī)療、覆蓋診斷、治療、用藥全產(chǎn)業(yè)鏈,以期建立全產(chǎn)業(yè)鏈交流合作平臺。會上,上海吉凱基因醫(yī)學科技股份有限公司(以下簡稱:吉凱基因)旗下全資子公司上海吉凱醫(yī)藥 CEO 袁紀軍博士針對推動腫瘤細胞免疫治療研發(fā)的相關策略做了精彩分享。會后,丁香園對袁紀軍博士進行了專訪,探討了吉凱獨創(chuàng)的抗體篩選平臺和細胞治療產(chǎn)品,并為大家分享了與丁香園合作的經(jīng)驗。
袁紀軍博士是復旦大學生命科學院生物化學系學士、美國俄亥俄州立大學分子生物學/生物化學博士,在美國加利福尼亞大學洛杉磯分校博士后工作,主要研究方向為 G 蛋白偶聯(lián)受體的蛋白結構及功能研究。2015 年 8 月加入吉凱基因擔任副總裁,主管公司的研發(fā)部門。同時擔任上海腫瘤藥物基因靶標工程技術研究中心主任。以下是本次采訪的內(nèi)容:
丁香園:
吉凱獨創(chuàng)的 CHAMP平臺(Cell-based High-throughput platform for Antibody against Membrane Protein)是基于細胞水平結合的抗體篩選平臺,您認為相比傳統(tǒng)的抗體篩選方法有哪些優(yōu)勢?是否已投入使用,在實際應用中有沒有得到驗證和收獲?
袁紀軍博士:
抗體藥物的研發(fā)主要聚焦在膜蛋白,因為很多藥物靶點都是膜蛋白,因此構象是開發(fā)藥物抗體的很大的問題;重組膜蛋白胞外區(qū)制備抗體,會破壞原來的構象,可能篩選到的抗體與相結合的位點有很大的偏差。
CHAMP 平臺采用純天然的細胞膜蛋白,而不是重組蛋白,用細胞表面膜蛋白結合而非人工合成的靶點,比傳統(tǒng)抗體篩選更有優(yōu)勢。細胞免疫會產(chǎn)生很多雜蛋白,和靶點非相關蛋白,通過逆向篩選進行排除,確保篩到的是目的蛋白。
平臺對于抗體藥物開發(fā)來說非常關鍵。吉凱醫(yī)藥已經(jīng)運用這個平臺,篩選到不少候選抗體,目前已有 8 個抗體產(chǎn)品即將進入 pre-IND 階段,我們也期待這些成果能得到進一步的驗證。
丁香園:
細胞療法,特別是免疫細胞療法在癌癥中的應用已經(jīng)取得了較大的成功,F(xiàn)DA 目前已批準多項細胞治療產(chǎn)品。您認為目前國內(nèi)的細胞治療產(chǎn)品開發(fā)有哪些機遇和挑戰(zhàn)?
袁紀軍博士:
細胞療法是一種新興藥物形式,在這個領域里我國與歐美差距很小。目前 FDA 批準的 CAR-T 產(chǎn)品僅有兩個,而且價格極為高昂;如何在保持療效的基礎上,把價格降下來,真正能為更多的癌癥患者造福,是我們公司以及很多同行的共同追求。
細胞療法的研發(fā)需要與臨床醫(yī)生大量合作,這也是我國的優(yōu)勢之一。
丁香園:
您對細胞療法中的兩個突出難題如何看待:一個是實體瘤治療,一個是通用型 CAR-T 細胞的開發(fā)研究方向?
袁紀軍博士:
目前 CAR-T 產(chǎn)品分為病人自體產(chǎn)品和通用型產(chǎn)品,其中前者為主流產(chǎn)品。對于通用型 CAR-T 產(chǎn)品來說,目前還有很多技術難題沒突破,效果相比自體產(chǎn)品也更差,它或許是一種趨勢,但是不一定會有顛覆性的概念。
針對目前實體瘤缺少靶點的現(xiàn)狀,我們公司積極與臨床醫(yī)生合作,獲取了大量樣本資源,自主篩選與臨床患者相關的 first-in-class(全新)靶點,開發(fā)抗體/細胞產(chǎn)品藥物,再用于患者。
腫瘤的異質(zhì)性強,對患者的治療常常難以用一、兩種方法完成,要多種方法聯(lián)合使用。每個公司立足點不同,技術特長也各不相同,如何結合自身特長,選擇發(fā)展方向,開發(fā)自己的產(chǎn)品,將是我們的追求。
丁香園:
丁香園與貴公司已經(jīng)形成了較為長期的合作,在這里也感謝您對丁香園的支持。
袁紀軍博士:
我們與丁香園的合作是從幾年前開始,合作非常成功,特別是 Insight 數(shù)據(jù)業(yè)務,我們也希望能基于現(xiàn)有合作,開展更多方面的合作共贏,比如信息披露,為醫(yī)生提供需要的課程(細胞治療)等等,能夠切實幫到醫(yī)生的學習進階需求,把健康事業(yè)做好。
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