2020 年 5 月 27 日-29 日,第五屆易貿生物產業大會在蘇州舉行,大會聚焦精準醫療、覆蓋診斷、治療、用藥全產業鏈,以期建立全產業鏈交流合作平臺。會上,上海吉凱基因醫學科技股份有限公司(以下簡稱:吉凱基因)旗下全資子公司上海吉凱醫藥 CEO 袁紀軍博士針對推動腫瘤細胞免疫治療研發的相關策略做了精彩分享。會后,丁香園對袁紀軍博士進行了專訪,探討了吉凱獨創的抗體篩選平臺和細胞治療產品,并為大家分享了與丁香園合作的經驗。
袁紀軍博士是復旦大學生命科學院生物化學系學士、美國俄亥俄州立大學分子生物學/生物化學博士,在美國加利福尼亞大學洛杉磯分校博士后工作,主要研究方向為 G 蛋白偶聯受體的蛋白結構及功能研究。2015 年 8 月加入吉凱基因擔任副總裁,主管公司的研發部門。同時擔任上海腫瘤藥物基因靶標工程技術研究中心主任。以下是本次采訪的內容:
丁香園:
吉凱獨創的 CHAMP平臺(Cell-based High-throughput platform for Antibody against Membrane Protein)是基于細胞水平結合的抗體篩選平臺,您認為相比傳統的抗體篩選方法有哪些優勢?是否已投入使用,在實際應用中有沒有得到驗證和收獲?
袁紀軍博士:
抗體藥物的研發主要聚焦在膜蛋白,因為很多藥物靶點都是膜蛋白,因此構象是開發藥物抗體的很大的問題;重組膜蛋白胞外區制備抗體,會破壞原來的構象,可能篩選到的抗體與相結合的位點有很大的偏差。
CHAMP 平臺采用純天然的細胞膜蛋白,而不是重組蛋白,用細胞表面膜蛋白結合而非人工合成的靶點,比傳統抗體篩選更有優勢。細胞免疫會產生很多雜蛋白,和靶點非相關蛋白,通過逆向篩選進行排除,確保篩到的是目的蛋白。
平臺對于抗體藥物開發來說非常關鍵。吉凱醫藥已經運用這個平臺,篩選到不少候選抗體,目前已有 8 個抗體產品即將進入 pre-IND 階段,我們也期待這些成果能得到進一步的驗證。
丁香園:
細胞療法,特別是免疫細胞療法在癌癥中的應用已經取得了較大的成功,FDA 目前已批準多項細胞治療產品。您認為目前國內的細胞治療產品開發有哪些機遇和挑戰?
袁紀軍博士:
細胞療法是一種新興藥物形式,在這個領域里我國與歐美差距很小。目前 FDA 批準的 CAR-T 產品僅有兩個,而且價格極為高昂;如何在保持療效的基礎上,把價格降下來,真正能為更多的癌癥患者造福,是我們公司以及很多同行的共同追求。
細胞療法的研發需要與臨床醫生大量合作,這也是我國的優勢之一。
丁香園:
您對細胞療法中的兩個突出難題如何看待:一個是實體瘤治療,一個是通用型 CAR-T 細胞的開發研究方向?
袁紀軍博士:
目前 CAR-T 產品分為病人自體產品和通用型產品,其中前者為主流產品。對于通用型 CAR-T 產品來說,目前還有很多技術難題沒突破,效果相比自體產品也更差,它或許是一種趨勢,但是不一定會有顛覆性的概念。
針對目前實體瘤缺少靶點的現狀,我們公司積極與臨床醫生合作,獲取了大量樣本資源,自主篩選與臨床患者相關的 first-in-class(全新)靶點,開發抗體/細胞產品藥物,再用于患者。
腫瘤的異質性強,對患者的治療常常難以用一、兩種方法完成,要多種方法聯合使用。每個公司立足點不同,技術特長也各不相同,如何結合自身特長,選擇發展方向,開發自己的產品,將是我們的追求。
丁香園:
丁香園與貴公司已經形成了較為長期的合作,在這里也感謝您對丁香園的支持。
袁紀軍博士:
我們與丁香園的合作是從幾年前開始,合作非常成功,特別是 Insight 數據業務,我們也希望能基于現有合作,開展更多方面的合作共贏,比如信息披露,為醫生提供需要的課程(細胞治療)等等,能夠切實幫到醫生的學習進階需求,把健康事業做好。
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