絡病理論代表性藥物研究產生重大國際影響

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近年隨著絡病理論和脈絡學說系統構建以及絡病學學科的建立和發展,絡病理論指導下研制的創新藥物基礎與臨床研究取得了突飛猛進的發展,尤其是在國際醫學主流期刊雜志發表的研究論文更是受到國際醫學界相關領域的關注,并日益成為研究的焦點。
2012年整理編寫的通心絡SCI論文匯編,收錄了以通絡代表性藥物通心絡為主要研究內容的SCI論文12篇。匯集了包括吳以嶺院士、張運院士、葛均波院士、楊躍進教授、曾定尹教授及其研究團隊,圍繞通心絡保護血管內皮、解除血管痙攣、穩定易損斑塊、治療急性心肌梗死PCI術后再狹窄等方面基礎與臨床研究成果。
在保護血管內皮方面,證實通心絡可通過PI-3K/Akt/HIF依賴的信號通路上調eNOS表達,進而改善血管內皮依賴性血管舒張功能(Journal of Ethnopharmacology,2011,133:517-523);與美國貝勒醫學院合作承擔的國際科技合作項目研究表明,通心絡可使軟脂酸誘導的血管內皮細胞凋亡率由模型組73%降低至7%,其機制與該藥通過激活AMPK通路啟動保護機制,增強硫氧還蛋白抗氧化系統,降低硫氧還原交互作用蛋白表達,同時抑制MAPK通路減少損傷因素,降低活性氧表達有關(BMC Complementary and Alternative Medicine,2008,8:39)。
在解除血管痙攣研究方面,由中國醫科大學曾定尹教授、謝蓮娜博士完成的研究顯示,通心絡有效緩解血管痙攣,改善頸動脈血流量及血管對5-羥色胺的高敏感性,有效治療冠心病心絞痛,其機制與抑制RhoA/Rho激酶途徑有關(Journal of Ethnopharmacology,2010,131:300-305)。
在穩定易損斑塊研究中,由山東大學齊魯醫院張運院士、張蕾博士完成的《通心絡劑量依賴性增強易損斑塊穩定性:與大劑量辛伐他汀比較》研究證實:高、中劑量通心絡膠囊在降低易損斑塊破裂率方面與西藥辛伐他汀作用相當,并從調脂、抗炎、抗氧化等方面闡明通心絡穩定易損斑塊的作用機制。該項研究發表在國際主流醫學雜志《美國生理雜志·心臟循環生理》(SCI論文影響因子:3.6),編輯部配發專題評論題目為《傳統中醫藥對現代醫學的挑戰》,評論中稱:“本研究為未來可能發展成冠心病事件的高危患者點燃了希望之燈……通心絡在此領域中具有潛在的臨床價值,有望成為一個斑塊穩定劑”,對于本項研究給予了高度評價。
2010年由北京阜外心血管病醫院楊躍進教授、李向東博士完成的《通心絡通過PKA通路激活eNOS磷酸化減少心肌無復流和心肌梗死再灌注損傷》從信號通路角度深入揭示了通心絡膠囊減少心肌無再流和心梗后再灌注損傷的重要機制亦刊登在該雜志(Am J Physiol Heart CircPhysiol,2010,299:H1255-H1261)。兩項通心絡膠囊基礎研究先后得到發表,引起國外醫學界的關注,美國加利福尼亞大學John Longhurst教授特邀主研人員就通心絡研究赴美開展學術交流。在有效治療急性心梗方面,由楊躍進教授、錢海燕博士完成的研究表明,通心絡改善梗死心肌局部微環境,有利于移植細胞的存活和分化,增加心臟左室射血分數,減少室壁運動障礙節段數和左室質量指數,縮小梗死面積。進一步研究證實其與減少心肌細胞凋亡,減輕自由基損傷,抑制炎癥反應等機制有關。(Chin Med J,2007,120(16):1416-1425)
臨床循證研究方面,由楊躍進教授、張海濤博士完成的通心絡對急性心肌梗死后無復流的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床循證研究證實:通心絡明顯改善急性心梗PCI術后再灌注心肌的損傷,促進再灌注6h、12h、24h后心電圖ST段恢復,顯著增加心肌微循環血流灌注,明顯改善心肌收縮功能,為通心絡治療急性心肌梗死PCI術后心肌無復流提供了權威可靠的臨床依據。(Chin Med J,2010,123(20):2858-2864)
樹突狀細胞在誘導和調節免疫應答中發揮著關鍵作用,成熟的樹突狀細胞參與動脈粥樣硬化的形成機制,由葛均波院士、蘇蔚博士完成的《通心絡抽提物阻斷氧化型低密度脂蛋白誘導的人單核細胞來源樹突狀細胞的免疫成熟的研究》證實,通心絡抑制氧化低密度脂蛋白誘導的樹突狀細胞分化和成熟,增強共刺激分子及分泌細胞因子的活性,減弱其吞噬能力,從而調節動脈粥樣硬化病變中的炎癥及免疫反應,延緩動脈粥樣硬化進程,減少急性心腦血管事件的發生(J Cardiovasc Pharmacol,2010,56(2):177-183)。
此外,關于治療心律失常的參松養心膠囊、治療慢性心力衰竭的芪藶強心膠囊亦取得了突出的研究成果,由浦介麟教授、馮莉教授開展的參松養心對中華小型豬心臟和離體豚鼠心室肌細胞的電生理基礎研究證實,參松養心可降低校正竇房結恢復時間、竇房傳導時間和A-H間期,在不影響其他體表心電圖參數情況下,顯著提高心率,增強傳導能力,調節自主神經系統的作用(Chinese Medical Journal,2009;122(13):1539-1543)。在參松養心臨床療效評價方面,由曹克將教授、鄒建剛教授開展的循證研究證實,參松養心治療非器質性室早優于安慰劑;治療器質性室早優于美西律,且能改善患者心悸、胸部緊迫感、失眠、疲勞和盜汗等癥狀(Chin Med J,2011,124(1):76-83)。
在芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭方面,由肖紅、廖玉華教授完成的《芪藶強心調節TNF-α及IL-10之間的平衡及改善心肌梗死大鼠心臟功能》研究證實,芪藶強心顯著提高大鼠心臟功能,改善心肌病理損傷,其機制與降低腫瘤壞死因子-α及白介素-10等炎癥因子有關(Cellular Immunology,2009(260):51-55)。
上述研究成果匯集了致力于絡病研究多領域專家及其團隊多年來的突出研究成果,將為易損斑塊、急性心梗、心律失常、心功能不全的基礎與臨床研究開拓思路,也將為提高上述難治性疾病的防治水平開辟藥物干預新途徑。
編輯: sy850701 作者:丁香園通訊員
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