翁建平教授：糖尿病分子遺傳學已給臨床帶來突破
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翁建平教授
胰島干細胞移植是重要方向
翁建平教授說，對于1型糖尿病患者來說，保護B細胞功能、促進B細胞再生也是一個重要目標。在B細胞再生研究中，胰腺、胰島移植以及干細胞移植試圖通過重建內源性胰島素分泌而成為在1型糖尿病治療的新方向。
中日友好醫院的婁晉寧教授應用從人胚胎胰腺組織分離的干細胞，通過體外擴增和定向誘導分化，使其成為胰島的內分泌細胞，并進一步將其誘導成為胰島樣的結構，然后將干細胞分化的胰島通過門靜脈移植到六只糖尿病恒河猴的肝臟。結果表明，干細胞分化的胰島能夠有效地改善恒河猴的糖代謝，然而，在干細胞胰島移植后的5～11周內，所有接受干細胞胰島移植的恒河猴陸續死亡。肝組織檢查提示,存在門靜脈的高壓和胰島細胞增生的情況。
翁建平教授認為，干細胞移植目前確實是遇到了一些困難和挫折，發展的進度遠比不上之前的預想；但是胰島干細胞移植肯定是一個重大方向，曾經是其瓶頸的干細胞分化也取得了巨大進展。當然，翁建平教授還是認為，研究人員仍要冷靜理智地看待未來的發展，他認為干細胞移植在短期內還是不能解決糖尿病的治療問題。
翁建平教授認為，自從Edmonton胰島移植方案公布后，目前干細胞移植最關鍵的制約因素就是防止移植后胰腺功能的逐步減退，這就涉及到如何讓B細胞在肝竇內長期存活、發揮功能的問題。其實，胰島細胞在胰腺內的存活是依賴于特定的微環境的，當胰島干細胞被移植到肝臟后，也許可以轉化成胰島素分泌細胞，但是整體環境改變了，這些細胞很難長期存活。也許以后的方向就是，移植胰島干細胞的同時，也移植其它的胰島細胞，如A細胞、D細胞，保證這些胰島干細胞是在相同的微環境里生活的。
從量變到質變 科研者還需要理性
翁建平教授認為，任何事情都是雙面的，也有一個漸變發展的過程。就像肝移植，也是經過了幾十年不斷的探索和實踐，才有現在比較廣泛的認同。現在胰島干細胞移植的發展就是類似這樣的過程，現在的進展都是量變的過程，以后會有一個質變的結果。但是，總體來說，目前的發展還需要更多的研究結果來證實，科研人員一定要冷靜，用數據說話，不能盲目跟從。
MDIA ：亞洲糖尿病分子研究最高水
翁建平教授說，亞洲分子糖尿病研究會（MDIA)成立于1999年，目的是促進亞洲地區的分子糖尿病研究和交流，是代表亞洲糖尿病分子研究最高水平的研討會之一。今年已經是召開第十屆了，邀請了來自日本、韓國、香港、臺灣等國家和地區的學者42人，以及中國大陸內地從事糖尿病基礎及臨床研究的代表近300余人參加了本次大會。今年的主題是全基因組關聯研究（GWAS）,各國專家將從不同的角度探索某些基因與2型糖尿病的相關性，比較亞洲人與高加索人遺傳因素的差異。
比如，FTO基因、TCF7基因，最近的研究就提示，它們的存在在亞洲人與高加索人中有很大不同。目前的研究重點就是明確這些基因在不同人群中到底有哪些不同，也明確亞洲人的遺傳特點。
老鼠VS糖尿病：人類離攻克多基因疾病還非常遙遠
翁建平教授回憶，在十年之前，全基因組研究熱火朝天的時候，很多人認為只要這個研究結果公布，就可以攻克很多疾病，但當時他就在《羊城晚報》上發表了一篇文章，主要觀點就是：人類離攻克這些多基因疾病還非常遙遠，而且他強調，這也是他目前的觀點。
翁建平教授說，糖尿病的現狀也是這樣，作為一個多基因疾病，它的發生發展與很多遺傳之外的因素相關，比如環境的、經濟的、人文的，是一個多因素復合體。即使未來我們解答了所有的遺傳問題，也不能治愈糖尿病。
醫學是科學和哲學的復合體，科學需要理性，所以做科研必須要冷靜和理性。翁建平教授說，我們必須承認，有些疾病是永遠也不能治愈的，就像人類很難消滅老鼠和跳蚤，因為這些動物與我們是共生的。
糖尿病分子遺傳學研究已給臨床帶來突破
翁建平教授說，無論是從特殊糖尿病來說，還是從常見的糖尿病來說，遺傳研究都能帶來實際的益處。
比如特殊糖尿病中的年輕起病成人型糖尿病MODY，就是一個單基因遺傳突變糖尿病，病人有2型糖尿病的臨床表現，但發病年齡早，一般在25歲以前，呈常染色體顯性遺傳的特點。對于這種患者，應根據糖代謝障礙的輕重程度給予不同的治療。輕者只需單純控制飲食，可以不用降糖藥；較重者可用口服降糖藥或胰島素治療。如果我們通過遺傳技術診斷了一個MODY患者，而且他的癥狀比較輕，那我們就可以明確告訴患者，你可以不用服藥。因為目前的研究顯示，這類患者不需要特殊治療，一來，效果不會很好，二來，此類患者發生糖尿病相關并發癥的風險也比較小。
雖然這類患者的比例很小，對整個群體的意義不大，但是對于具體的患者來說，這樣的結果對他們來說都是非常重要的。翁建平教授說，他曾經碰到過一個糖尿病家系，家族里29人中，有13人是糖尿病，后來發現是基因缺陷引起，并不需要特殊治療。整個家族擺脫了整天與藥為伍的境遇，生活質量得到極大提高，這讓他感覺非常欣慰。
對于妊娠性糖尿病來說，可以通過羊水基因篩查，進行產前診斷。對于常見的糖尿病，也可以通過藥物遺傳學研究來判斷藥物的療效、針對性地使用某些特定的藥物。如果了解某些人群存在糖尿病易感基因，就可以早期進行糖尿病教育和篩查，預防糖尿病的發生。總之，糖尿病的分子病因學研究室非常有意義的。
翁建平教授說，分子遺傳學研究是一個短期和長期結合的研究過程。MODY基因的研究就是一個典型的短期研究，已經能夠應用到臨床；像腸道激素的研究已經有六十年的歷史，但是直到目前才應用到臨床，這就是一個長期的過程。但是不可否認的，分子遺傳學研究的不少成果已經應用到臨床了。
翁建平教授簡介：
翁建平，教授，主任醫師，博士生導師，現任中山大學附屬第三醫院副院長，同時兼任中華醫學會糖尿病學分會副主任委員、中華醫學會內分泌學分會委員、廣東省醫學會糖尿病學分會主任委員、廣東省糖尿病防治研究中心主任、亞洲分子糖尿病學會理事、廣東省糖尿病防治專家組成員。
主要研究方向：糖尿病的分子遺傳學和胰島素抵抗的分子機制、1型糖尿病胰島移植的臨床應用。已在Diabetes，Diabetes Care，Diabteologia等國內外學術雜志發表學術論文80余篇，其中被SCI收錄的文章18篇。
1980～1985東南大學醫學院（原南京鐵道醫學院），獲醫學學士。1988～1991年中山大學（原中山醫科大學）獲臨床醫學碩士學位.畢業后留校歷任住院醫生、住院總醫生、主治醫師。1993～1996年中山醫科大學(博士研究生)，獲醫學博士學位.1997年5月破格晉升副教授、副主任醫師。1997.12～2000.3留學于歐洲最大和歷史最悠久大學之一瑞典LUND大學，從事博士后研究。博士后期間完成3項研究，發表學術論文8篇，第一作者4篇。2000年7月任中山大學附屬第一醫院內分泌科科主任。2001年11月當選為亞洲分子糖尿病學會理事（委員）。2001年12月通過中山醫科大學學術委員會評審，破格晉升教授/主任醫師。2002年7月出任廣東省醫學會糖尿病學分會主任委員。2003年十月當選為中華醫學會第四屆糖尿病學分會（全國）副主任委員。
編輯: xiaoyan 作者:丁香園通訊員
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