奧力寶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究
發(fā)布日期：2008-11-06 12:01 文章來源：實用糖尿病雜志
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關(guān)鍵詞： 糖尿病周圍神經(jīng)病變
奧力寶
臨床研究
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奧力寶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究
北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科（100000）? 許建萍 許嶺翎 付勇 李乃適 顧鋒 趙維綱 向紅丁
1 ?研究目的
目前在西方國家，糖尿病性神經(jīng)病變（DPN）被認(rèn)為是神經(jīng)病變的最常見病因。現(xiàn)在公認(rèn)為是繼發(fā)于持續(xù)性的胰島素缺乏和高血糖，糖尿病患者的最初5年極少發(fā)生，而50%的長期糖尿病患者最終將發(fā)生DPN。本研究的目的在于觀察奧力寶（ɑ-硫辛酸）對DPN主觀癥狀及肌電圖變化的改善情況及其可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，為治療DPN提供新藥。
2 研究設(shè)計及方法
2.1 入選病例標(biāo)準(zhǔn) ①按WHO（1985年）標(biāo)準(zhǔn)診斷糖尿病患者，持續(xù)血糖穩(wěn)定1周。②有癥狀，做肌電圖確定診斷。③停用其它治療DPN藥兩周以上。④年齡40-70歲，男女不限。
2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有急性感染，糖尿病急性并發(fā)癥者。②合并有嚴(yán)重心腦血管病者。③合并嚴(yán)重心、肝腎功能衰竭者。④精神異常，有焦慮癥的患者。
2.3 分組方法 采用自身前后對照。
2.4 給藥方法 奧力寶300mg+0.9%NS 200ml ivgtt qd 1小時內(nèi)點完x10天，閉光，輸液前后測血壓，心率，血糖。
2.5 研究方法 ①糖尿病患者全部進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查及一般檢查。②治療前后各做一次肝、腎功能，血、尿常規(guī)。③專人進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查及填寫登記表。④觀察指標(biāo)：臨床癥狀：肢體疼痛、麻木、燒灼感、蟻走感；觀察標(biāo)準(zhǔn)：疼痛程度按劃線法評分（0-10）；肢體麻木、燒灼感、蟻走感等按以下標(biāo)準(zhǔn)評定：輕度(+) 能耐受；中度(++) 能耐受，但在一定程度上影響日常生活或工作；重度（+++）不能耐受，需服藥等措施，影響日常生活或工作；極重度(++++) 不能耐受，服藥無效，嚴(yán)重影響日常生活或工作。觀察時間：10天。不良反應(yīng)記錄：如實記錄用藥后的各種不良反應(yīng)及處理方法和結(jié)局，并分析不良反應(yīng)與奧力寶的相關(guān)性（有關(guān)、可能有關(guān)、無關(guān)）。統(tǒng)計學(xué)處理：用配對資料的t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計。
2.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)疼痛改善的百分比進(jìn)行臨床療效判定：顯效：疼痛改善的百分比在60% （包括60%）以上，有效：疼痛改善的百分比大于30%（包括30%）以上，小于60%，無效：疼痛改善的百分比小于30%。②將肢體麻木、感覺異常等癥狀的狀況數(shù)量化，即無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分，根據(jù)治療前后的變化進(jìn)行統(tǒng)計分析。
3 研究結(jié)果
3.1 患者一般資料本試驗共選取2型糖尿病患者共6例，其中男性5例，女性1例，年齡分布50-62歲，平均年齡56.2歲，體重指數(shù)22.5kg/m2，病程6-17年，平均11.2年，糖化血紅蛋白6.2%-11.4%，平均8.7%。
3.2 療效 ① 疼痛的癥狀：5位有疼痛癥狀的患者1例無效，2例有效，2例顯效，治療前后疼痛評分t檢驗，P=0.014，有顯著性差異。②綜合癥狀、體征總評分：2例有效，4例顯效，治療前后總評分t檢驗，P=0.00049，有及顯著性差異。③ 客觀檢查：肌電圖結(jié)果，病變神經(jīng)自身治療前后波幅比較，用t 檢驗統(tǒng)計，結(jié)果顯示P=0.028，神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后t 檢驗，P=0.07，有顯著性差異。
3.3 不良事件全部患者治療前后測血壓、心率、血糖。血壓無明顯變化，1例有原發(fā)性高血壓的患者治療第8天晨起血壓190/100mmHg，予心痛定10mg po后血壓降至Il0 /70mmHg，開始用藥，用藥后血壓120/70mmHg。心率均無明顯改變。所有用藥患者治療前后血糖t檢驗，P=1.57，說明患者用藥前后血糖無顯著變化。血、尿常規(guī)及腎功均正常，無變化。1例患者用藥前ALT23u/L，用藥后ALT53u/L，未用保肝藥，1周后復(fù)查ALT22u/Lo3.4結(jié)論奧力寶對于DPN癥狀的緩解是快速而有效的，客觀檢查方面，肌電圖結(jié)果顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度有顯著性差異，P-0.07。未發(fā)生不良反應(yīng)。
4 討論
糖尿病神經(jīng)病變是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，它引起的肢體麻木、疼痛、感覺異常嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是使糖尿病患者致殘的最常見原因。糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制不詳，有證據(jù)提示多種因素與其病變發(fā)生有關(guān)，如山梨醇通路學(xué)說，肌醇減少學(xué)說，組織蛋白糖基化學(xué)說，血管性缺血缺氧學(xué)說等。由于發(fā)病機(jī)制不明，至今尚缺乏特異的治療措施。
ɑ-硫辛酸（商品名奧力寶）是1937年人們在土豆提取物中發(fā)現(xiàn)的一種乳酸菌生長必需的營養(yǎng)物質(zhì)，1951年人們分離并純化出它的活性成分，是一個手性中心的八碳二硫化合物，ɑ-硫辛酸在體內(nèi)被還原為二氫硫辛酸，二者都是強(qiáng)力的抗氧化劑，它們的抗氧化作用表現(xiàn)在四個方面：（1）自由基清除能力；（2）協(xié)助內(nèi)源性抗氧化劑谷朧甘膚、維生素C、維生素E的再生；（3）鰲合金屬的能力；（4）對氧化蛋白的修復(fù)能力。
1959年，ɑ-硫辛酸在德國被首次成功地用于治療急性肝中毒及其它肝病。很快，ɑ-硫辛酸即被用于治療糖尿病性神經(jīng)病變，ɑ-硫辛酸在德國作為處方藥用于糖尿病神經(jīng)病變已經(jīng)超過30年。ɑ-硫辛酸的天然作用是作為與葡萄糖氧化代謝及細(xì)胞內(nèi)能量生成有關(guān)的數(shù)個線粒體酶復(fù)合體的重要成分。它有可能通過提高細(xì)胞內(nèi)谷光甘膚水平來維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡，因此可以提供針對自由基攻擊的保護(hù)作用。這為應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞信息酶改變、基因表達(dá)改變等有害作用提供了強(qiáng)大的壁壘，并且最終可能起到保護(hù)線粒體功能的作用 。
有研究表明，ɑ-硫辛酸是安全有效的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其對臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有改善作用?。本研究通過主客觀評價指標(biāo)對奧力寶的臨床療效進(jìn)行了評估，結(jié)果顯示其對糖尿病神經(jīng)病變有顯著療效。所不同的是監(jiān)測治療前后患者血糖值發(fā)現(xiàn)，短時間應(yīng)用該藥對血糖無顯著影響。
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