全球觀察性研究IMPROVETM研究中國結果發布
發布日期：2008-11-21 08:03 文章來源：丁香園
分享到： 收藏夾 新浪微博 騰訊微博 開心網 豆瓣社區 人人網
關鍵詞： IMPROVE
糖尿病
胰島素類似物
諾和銳
點擊次數：
2008年9月，迄今全球糖尿病領域最大規模的糖尿病研究——IMPROVE(tm)全球及中國研究在陸續在國內外各學術會上發布。IMPROVE(tm)研究于2006年3月在意大利正式啟動，旨在通過國際性、大規模、高水平和學術性強的臨床研究，觀察新一代預混胰島素類似物諾和銳30的有效性和安全性，為醫生和患者找到治療2型糖尿病的最佳方法。IMPROVE(tm)研究結果表明，通過使用預混胰島素類似物諾和銳(r)30治療，糖尿病患者能夠極大改善血糖控制情況。
中國于2007年11月結束患者入組，在納入研究分析的患者中，中國患者占所有分析分析患者的42.3%，所占比例最大。參與IMPROVE(tm)項目全球特別工作組的中國專家認為，這項全球最大規模的糖尿病研究對中國糖尿病患者來說意義重大。
本研究為開放、非隨機、非干預臨床觀察性研究，共納入來自12個國家的58000余例2型糖尿病患者，目前結果是基于8個國家的51430例2型糖尿病患者得出的，其中中國患者21379例，占所有分析分析患者的42.3%。全球初步結果顯示，門冬胰島素30治療6個月后，患者平均HbA1c水平由9.4% 降至7.1% （p<0.001）， 下降幅度達到2.3%，重度低血糖事件降低了89%（P<0.01）。由于RCT嚴格限定了患者的入選資格、固定了治療方案，很難評價治療相關的生活質量改變。然而，IMPROVETM研究則可評估現實環境中患者生活質量的改變，結果顯示，對于入組前接受口服藥治療或胰島素治療的患者，生活質量的評分分別增加7倍和4倍。
IMPROVE研究中國結果：
1．中國患者基線特征：HbA1c總體平均水平達9.5%，大血管和微血管并發癥發生率高。
IMPROVE研究共納入21729例中國2型糖尿病患者，21242例患者完成了研究，退出的487例患者中，308例是由于失訪，僅8例是由于藥物不良反應，171例是其他原因。
入組前有59.3%的患者應用口服降糖藥（OAD）治療，32.3%的患者未用藥治療，8.1%的患者應用胰島素治療少于1個月。患者平均年齡為54.0歲，平均體重為68.9公斤，平均病程4.9年，糖化血紅蛋白（HbA1c）平均水平達（9.5±2.1）%（表1）。中國患者中，并發大血管和微血管并發癥的比例分別為24.0%和40.5%，同1例患者還可能有多種并發癥（圖1）。基線特征提示，我國糖尿病控制狀況亟待提高。
表1 IMPROVE研究中國人群總體基線特征
圖1 IMPROVE研究中國人群基線大血管和微血管并發癥發生率
2．總體人群：安全、有效，生活質量提高
應用諾和銳30治療后患者重度低血糖事件發生率下降，夜間低血糖事件發生率有輕度升高，從基線的2.1%到3.4%，但差異不顯著。輕度低血糖事件發生率有輕微增長，日間低血糖發生率從基線的5.0%增加至9.7%。患者體重變化不顯著，總體來看安全性良好。
在基線、隨訪3個月和6個月時，患者HbA1c水平分別為9.46%、7.25%和6.64%，研究結束時降低了2.82%。HbA1c下降程度與患者糖尿病病程有關，病程<1年的患者從基線到研究末的HbA1c降低最多，為3.6%，提示盡早啟動胰島素治療對患者血糖達標更為有益。治療結束時，71% 的患者HbA1c 達到7.0%的治療目標。 患者空腹血糖（FPG）從基線到研究末下降了4.9 mmol/L。餐后血糖早餐、中餐、晚餐也均顯著降低（平均降低-7.7 mmol/L、-6.0 mmol/L、-5.9 mmol/L）。生活質量評估顯示，應用諾和銳30治療后患者滿意度顯著升高，由治療前的55.1（滿分為100）上升到73.5，提示患者的生活質量得到明顯提高。
3．IMPROVE中國研究亞組結果
1)未使用任何藥物治療的患者：HbA1c、空腹及餐后血糖顯著下降
入組前未治療患者HbA1c顯著下降（9.86 對6.59，-3.27%），差異顯著，患者HbA1c<6.5%的達標率為43%，<7.0%的比例高達72%，達到醫生設定的目標的比例約為44%（醫生設定的目標遵循個體化原則）。從基線到研究末各點血糖，FPG（12.4 mmol/L 對6.3 mmol/L）、早餐PPG（17.3 mmol/L 對 7.9 mmol/L）、午餐PPG（15.4 mmol/L對 8.0 mmol/L）、晚餐PPG（14.8 mmol/L 對7.7 mmol/L）均下降1倍左右（P值均<0.001）。諾和銳30治療后輕度低血糖事件發生率較以前增加，體重則無顯著變化。
因此，對于未治療的患者，諾和銳30可以降低HbA1c，使更高比例的患者治療達標，改善FPG和PPG，是有效的胰島素起始治療方案。
2)入組前采用OAD治療的患者：顯著降低血糖水平，改善患者生活質量
入組前應用OAD治療的患者所占比例最大，達59.3%，其中應用雙胍類和磺脲類治療的患者比例較高（40.4%和35.4%），其次為α-糖苷酶抑制劑類、格列奈類等。
應用諾和銳30治療后，入組前用OAD治療的患者重度低血糖發生率也顯著下降，輕度低血糖發生率增加，體重變化不明顯。HbA1c顯著下降（9.23對6.66，-2.57%）。39%患者達到HbA1c<6.5%的目標，71%患者達到<7.0%的目標，45%患者達到醫生設定的目標。空腹血糖和餐后血糖也均顯著下降，以早餐后血糖下降最為突出（圖2）。患者生活質量改善。
圖2 入組前應用OAD治療患者空腹和餐后血糖下降情況
因此，與未用任何治療的患者相似，研究前使用OAD的患者，改用諾和銳30治療也能夠顯著降低HbA1c，使更高比例的患者治療達標，改善FPG和PPG，減少重度低血糖事件的發生，同時改善患者生活質量。
3)入組前采用胰島素治療的患者：顯著降低血糖水平，減少重度低血糖發生率，改善生活質量，患者滿意度很高
患者重度低血糖發生率顯著降低，輕度低血糖發生率也有顯著下降，體重無明顯增加。HbA1c顯著下降（9.59 對6.63，-2.96%），達到<6.5%、<7.0%和醫生設定的目標的患者比例分別為41%、72%和46%，空腹和餐后血糖也顯著下降。因此，曾經使用過胰島素治療血糖控制不佳的患者，改用門冬胰島素30治療后能夠有效地改善血糖水平，患者滿意度提高，生活質量改善。
總之， 觀察性研究IMPROVE研究中國結果顯示，患者總體血糖水平顯著降低（HbA1C下降2.8%、FBG下降 4.9 mmol/L、早中晚餐PBG明顯下降），血糖達標率（≤7%）超過70%，重度低血糖發生率顯著降低。患者治療滿意度總體提高，治療前后體重增加較少，重度低血糖事件發生率降低（圖3），僅有輕度低血糖發生率略有增加。在臨床實際治療中門冬胰島素30對于中國糖尿病患者是一種高效且安全的胰島素起始治療方案。
圖3? IMPROVETM研究結果與RCT結果相一致，在顯著降低患者HbA1c的同時，重度低血糖發生率低
編輯: xiaoyan
以下網友留言只代表網友個人觀點，不代表網站觀點
|
